유전자 편집 기술을 이용한 장액성 난소암에서의 전이인자 PUAF 기능 연구
= Study of Functions of PAUF in Serous Ovarian Cancer by Adopting Gene Editing Technology
- 저자[authors] 정현희
- 발행사항 부산 : 동아대학교 대학원, 2018
- 형태사항[Description] vi, 35p ; 26 cm
- 일반주기명[Note] 지도교수: 고상석
- 학위논문사항[Dissertation] 학위논문(석사)-- 동아대학교 대학원 : 생명과학과 2018. 8
- 발행국(발행지)[Country] 부산
- 출판년[Publication Year] 2018
- 주제어 PAUF,Serous ovarian adenocarcinoma,OVCAR5,CRISPR/Cas9,Migration,Invasion,Proliferation,Drug resistance
- 소장기관[Holding] 동아대학교 도서관 (221008)
- UCI식별코드 I804:21008-200000102690
초록[abstracts]
췌장암세포 유래 전이인자인 PAUF (Pancreatic adenocarcinoma upregulated factor)는 분비형 단백질로 췌장암에서 특이적으로 과발현되는 단백질이다. 췌장암세포는 PAUF를 분비하여 종양을 증식시켜 전이를 촉진시킬 뿐 아니라 종양미세환경을 이루고 있는 다양한 세포에게 영향을 주는 인자로서 역할을 한다고 알려져 있다. 난소암은 부인과 암 중 두 번째로 많이 발생하는 암 종이며 가장 높은 치사율을 나타낸다. 그 중에서도 장액성 난소암은 난소의 표피 상피세포에서 유래한 암 중 가장 많이 발생하는 공격적인 암 종으로 전이인자 PAUF는 난소암에서도 많이 발현된다는 연구결과가 있다. 하지만 아직까지 장액성 난소암에서의 PAUF 기능에 대한 연구는 없는 실정이다. 앞선 연구에서 PAUF 발현이 적은 장액성 난소암 세포주에 재조합 PAUF를 처리하였을 때 세포의 이동성, 침윤성의 증가함이 유도됨을 관찰한 바 있다. 본 연구에서는 장액성 난소암 세포주에서도 PAUF가 많이 발현되는 OVCAR5에서 유전자 편집 기술인 CRISPR/Cas9 시스템을 이용하여 PAUF 유전자 발현을 억제시킨 뒤 암세포의 전이성과 침투성 등 암에 관련된 특성과 gemcitabine에 대한 약물 저항성에 관련하여 연구하였다. 그 결과, PAUF 발현이 현저히 줄어든 상태에서 OVCAR5 암세포의 전이능과 침투능이 대조군보다 약 70% 정도 감소함을 관찰하였다. 또 세포의 증식능 또한 대조군에 비해 줄어듦을 확인하였다. 약물 저항성 실험에서는 PAUF knockout (PAUF KO) OVCAR5 에 gemcitabine을 처리하였을 때 좀 더 민감하게 반응하는 결과를 얻었다. 장액성 난소암에서 PAUF를 억제하여 암의 전이성과 증식을 줄이고 약제 내성을 낮추는 결과를 통하여 PAUF가 향후 장액성 난소암을 치료할 수 있는 치료표적 인자로 활용될 수 있는 가능성을 발견하였다.