KoNIBP 재단법인 국가생명윤리정책원 (KOREA NATIONAL INSTITUTE FOR BIOETHICS POLLICY)

#기사: 11 clinical trials that will shape medicine in 2024

#참고1: A Phase III Randomised Controlled Trial Evaluating the Malaria Vaccine Candidate R21/Matrix-M™ in African Children

#참고2: 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 유전 질환이다

#참고3: 주사 한 방으로 ‘유전자 편집’…평생 콜레스테롤 고민 끝낸다

Nature Medicine은 11명의 각 분야 주요 연구자들에게 유전자가위 및 HIV백신에서부터 폐암 및 응급 환자 분류를 위한 인공 지능 도구에 이르기까지 2024년 의학계를 변화시킬 임상 연구를 뽑아달라고 요청했습니다.

1. 고콜레스테롤혈증에 대한 편집

버브 테라퓨틱스의 유전체 의학 담당 부사장이자 브리검 여성병원의 심장 전문의인 아밋 케라(Amit Khera)는 ‘고(高) 콜레스테롤혈증에 대한 편집’을 꼽았습니다. 300명당 1명꼴로 발병하는 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증*은 가장 흔하게 나타나는 유전 질환입니다.

HEART-1 임상 연구는 생체 내 DNA 염기를 편집하는 최초의 인간 대상 연구입니다. 이 임상시험은 LDL 콜레스테롤을 지속적으로 낮추기 위한 ‘PCSK9 표적 염기 편집 치료법**’의 개념을 입증하는 데 도움을 줄 것입니다.

*이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증이란?

(이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 유전 질환이다 참고)

이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증은 LDL 수용체의 부족이나 결함으로 혈중 LDL 콜레스테롤 수치가 정상인 보다 약 2배 이상 높아지는 유전성 질환입니다. 이 질환을 앓게되면 혈관이 좁아지고 딱딱하게 굳어지면서 결국 막히는 동맥경화의 위험이 더 높아지고, 심근경색 등 심혈관질환으로 이어질 가능성이 커지게 됩니다.

**PCSK9 표적 염기 편집 치료 접근법이란?

(주사 한 방으로 ‘유전자 편집’…평생 콜레스테롤 고민 끝낸다 참고)

PCSK9 유전자는 단백질 생산에 관여하며 LDL의 수치를 높힙니다. 지질 나노 입자는 간에서 PCSK9 유전자를 편집해 이 유전자가 작동하지 못하도록 차단합니다.

2. 폐암 조기 진단을 위한 AI

노팅엄대학병원의 호흡기 전문의이자 노팅엄대학교 의과대학 명예교수 데이비드 볼드윈(David Baldwin)은 폐암을 조기 진단 시 많은 생명을 구할 수 있다고 말합니다. 폐암 환자 4분의 3은 3기 또는 4기라는 비교적 늦은 시기에 폐암 진단을 받게 됩니다. 그러나 컴퓨터 단층 촬영(CT)을 통해 그 진단을 앞당길 수 있습니다.

현재 영국 6개 병원에서 15만 명의 환자를 대상으로 진행 중인 무작위 대조 연구에서 흉부 엑스레이를 촬영하자마자 인공 지능(AI)을 적용하면 CT 스캔까지 걸리는 시간과 진단 시간이 얼마나 단축되는지 연구 중입니다. 2024년 7월에 연구참여자 모집을 완료할 예정이라 2024년에 그 결과가 나올 것으로 기대하고 있습니다.

3. HIV에 대한 T 세포 백신

Vir Biotechnology의 수석 부사장이자 임상 연구 책임자 캐리 황(Carey Hwang)에 따르면, 이 임상 연구의 목적은 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 예방 백신인 VIR-1388*의 안전성, 반응성 및 면역원성을 평가하는 것입니다. 1상의 무작위 배정과 이중맹검, 위약 대조와 다기관 임상 연구는 대체로 건강하고 HIV 감염되지 않은 18~55세 성인을 대상으로 하며, 세 가지 수준의 VIR-1388나 위약 중 하나를 투여하게 됩니다.

*VIR-1388이란?

VIR-1388은 거대세포바이러스(CMV) 벡터 백신으로, HIV 감염을 예방하는, 강력하고 지속적인 T세포 반응을 유도하는 백신입니다.

4. 어플(App)로 산전 우울증을 치료

리버풀 대학교의 아동 정신과 및 글로벌 정신건강학과 교수 아티프 라만(Atif Rahman)은 어플(App)을 통해 산전 우울증을 치료하는 임상 연구를 언급했습니다. 리버풀 대학교의 연구팀은 임신 2기와 3기에 우울증을 앓는 여성에게 인지 치료를 제공하는 어플(App)을 개발했습니다. 이 임상 연구에서는 해당 어플(App)을 이용한 치료와 파키스탄 시골 지역의 보건 종사자들이 제공하는 대면 건강 프로그램을 비교합니다.

5. 파킨슨병 줄기세포 치료

뉴욕 줄기세포 재단의 교수이자 로버트슨 연구원 말린 파마르(Malin Parmar)는 파키슨병을 줄기세포로 치료하는 임상 연구에 주목했습니다. 파킨슨병에 대한 대부분 임상 연구는 병이 진행된 환자를 대상으로 하는 경우가 많아, 치료에 더 잘 반응할 수 있는 질병 초기 환자들은 임상 연구에서 제외되는 경우가 많습니다.

STEM-PD 임상 연구는 인간 배아줄기세포에서 추출한 도파민 신경세포를 50~75세의 중등도 파킨슨병 환자의 뇌에 이식하는 것입니다. 이 임상시험은 파킨슨병에 대한 최초의 인간 배아줄기세포 치료법이라는 점과 치료의 혜택을 가장 많이 받을 수 있는 환자를 대상으로 한다는 점에서 의미를 갖습니다.

6. 응급 환자 분류(patient triage)를 위한 머신 러닝

마스트리흐트 UMC+ 중앙 진단 연구소의 일반 임상 화학 및 혈액학 부서 책임자 스티븐 멕스(Steven Meex)는 응급실에 환자가 들어온 즉시 고위험군인지 저위험군인지 파악하면 환자 치료를 위한 의사결정에 도움이 될 수 있다고 말합니다.

최근 마스트리흐트 대학 의료 센터의 후향적 연구에서 새로운 임상 위험 점수인 RISKINDEX가 도입되었습니다. 이 연구에서는 AI 모델을 사용하여 응급실에서 치료받은 환자의 31일간 사망률을 예측했습니다. 위험지수는 내과 전문의의 판단보다 우수한 결과를 보였지만, 이러한 AI 모델이 임상에서 어느 정도 유용하게 활용될 수 있을지는 아직 밝혀지지 않았습니다. 연구 참여자 모집은 약 절반 정도 완료되었으며, 2024년에 그 결과가 나올 것으로 예상됩니다.

7. 흑색종에 대한 면역 요법

라이덴 대학교 종양학 교수이자 네덜란드 암 연구소 직원인 크리스티안 블랭크(Christian Blank)는 흑색종을 치료하는 임상시험을 언급했습니다. 흑색종에 대한 새로운 보조요법이 표준치료법이 되려면, 3상 임상시험을 통해 현재의 표준 보조요법과 그 효과를 비교해야 합니다.

NADINA 임상연구는 호주, 유럽, 미국에서 3기 피부암 또는 원인을 알 수 없는 원발성 흑색종 환자 420명을 대상으로 실시되는 국제, 오픈 라벨, 2군, 무작위 배정 제3상 임상시험입니다. 이 연구를 통해 전반적인 생존율이 향상되어 3기 흑색종 치료 관행이 바뀔 수 있기를 기대합니다.

8. R21 말라리아 백신의 장기적인 효능

영국 제너 연구소 소장 애드리안 힐(Adrian Hill)은 말라리아 백신에 관한 임상시험을 언급했습니다. 말라리아 백신의 가장 큰 문제이자 백신이 보급되는 데 100년이 넘게 걸린 이유 중 하나는 백신이 효과를 발휘하기 위해 매우 높은 항체 반응이 필요하다는 점입니다. 동일한 삼일열 말라리아* 단백질 항원을 가진 백신 40개가 임상시험에 사용되었지만, 그중 두 가지 백신 RTS,S와 R21만이 유용한 효능을 보였습니다. RTS,S/ASO1에 대한 백신 효능은 백신 접종 후 4년이 지나면 55%에서 약 30%로 떨어지므로 장기적인 추적 관찰이 매우 중요합니다.

“우리는 아프리카 어린이를 대상으로 임상 말라리아에 대한 R21/Matrix-M 백신의 무작위, 대조, 다기관 제3상 임상시험을 진행 중입니다. 현재 초기 결과가 게시되어 있으며, 앞으로 몇 년 동안 백신의 안전성, 면역원성 및 효능에 대한 추가 분석이 계속 진행되어 발표 예정입니다.”

*삼일열 말라리아란?(서울성모병원)

대표적인 모기 매개 질환인 말라리아 중 국내에서 발생하는 말라리아는 주로 삼일열 말라리아입니다. 삼일열 말라리아의 경우 초기에는 권태감, 발열 증상이 수일간 지속되며, 두통이나 구토, 설사 등의 증상이 동반될 수 있습니다.

9. 뇌 전이를 위한 항체-약물 접합체

미국의 수잔 F. 스미스 여성암 센터 유방종양학 부서의 부소장이자 전이성 유방암 프로그램 디렉터인 낸시 린(Nancy Lin)은 항체-약물 접합체(antibody–drug conjugate, 이하 ADC) 임상시험에 집중했습니다. 뇌 전이는 HER2* 양성 종양이 있는 환자 중 절반에게 나타나는 중요한 문제입니다. 그러나 현재 FDA에서 승인한 치료제는 딱 하나뿐입니다. DESTINY-Breast12는 뇌 전이 여부에 상관없이 HER2를 타겟으로 하는 치료법으로, 이는 트라스투주맙 데룩스테칸(성분명)이라는 항체-약물 접합체(ADC)의 효과와 안전성을 평가하는 국제적인 연구입니다. 이 연구는 약물 자체의 효과뿐만 아니라 ADC의 뇌두개 내 활동을 이해하는 데에도 중요하며, 트라스투주맙 데룩스테칸으로 치료받은 뇌전이 환자 중 가장 많은 수를 아우를 것입니다. 이 같은 연구를 통해 뇌 전이가 있는 환자가 임상 연구에 더 많이 참여할 수 있기를 바랍니다.

*HER 2 유전자란?(생명과학대사전)

human epidermal growth factor receptor type2의 약어(略語)로서 세포의 생산에 관여하는 사람의 매우 유사한 구조를 갖춘 유전자단백질(遺傳子蛋白質 gene protein)이다

10. 영유아 정신 건강을 위한 중재 모델

영국 런던 킹스 칼리지 런던의 아동 및 청소년 정신과 전문의인 데니스 오그린(Dennis Ougrin)은 유아 정신 건강을 위한 중재 모델을 개발 중입니다. 동종 최초의 무작위 대조 임상연구인 ‘베스트 서비스 시험’은 글래스고와 런던에서 위탁 보호 중인 0~5세 아동을 대상으로 진행됩니다. 이 임상 연구에서는 영유아 정신 건강을 위한 New Orleans 모델의 효과와 비용 효율성을 일반적인 사회사업 서비스와 비교해 조사하고 있습니다. 해당 연구는 2년 반 동안 아이들을 추적하여 정신 건강 결과를 비교할 것입니다. 이 중재 모델이 유리한 것으로 입증되면 영국뿐만 아니라 전 세계적으로 이러한 아동을 지원하는 방식에 근본적인 변화가 생겨날 것입니다.

11. 폐암 CT 검진

네덜란드 로테르담 에라스무스 메디컬 센터 공중보건학과의 조교수 칼린 M. 반 데르 알스트(Carlijn M. van der Aalst)는 두 건의 대규모 무작위 대조군 임상 연구를 통해 CT 폐암 검진이 폐암 사망률을 줄일 수 있다는 사실을 밝혀냈습니다.

그러나 초기 CT 스캔에는 10명 중 9명에게 암의 징후가 나타나지 않는 문제점이 존재합니다. 4-IN THE LUNG RUN은 첫 번째 검사에서 이상이 없는 사람들을 대상으로 2년마다 검진하는 것이, 매년 검진하는 것과 비교했을 때 암으로 인한 사망을 얼마나 효과적으로 예방하는지조사합니다.

이 임상 연구는 유럽 6개국에서 26,000명을 대상으로 진행됩니다. 폐암 검진 시행을 최적화할 수 있다면 많은 사람들이 고품질 검진 기술의 혜택을 신속하게 받고, 피해를 줄이며, 의료 비용도 절감할 수 있을 것으로 기대됩니다.