한국인에서 약년 성인형 파킨슨병 환자들의 임상 양상 및 유전자 분석

= Clinical features and gene analysis in Korean patients with early-onset Parkinson disease

• 초록 (Abstract)
  • 목적: 한국인에서 약년 성인형 파킨슨병 환자들의 임상적 특징과 α-synuclein, parkin 및 PINK1 유전자 돌연변이 종류 및 돌연변이 환자들의 임상적 특징을 분석하였다. 방법: 총 1,100명의 파킨슨�...
• 목적: 한국인에서 약년 성인형 파킨슨병 환자들의 임상적 특징과 α-synuclein, parkin 및 PINK1 유전자 돌연변이 종류 및 돌연변이 환자들의 임상적 특징을 분석하였다.
  방법: 총 1,100명의 파킨슨병 환자들 중 50세 미만의 약년 성인형 파킨슨병 환자는 94명이었다(8.5%, 발병 연령; 39.8 ± 7.3세), 저자는 대상 환자들의 임상적 특징들
  (유병기간, 가족력 유무, 첫 임상 증상, 약물 치료 전 근긴장이상 유무, 자율신경기능이상 유무, 연구시작 시점에서 Hoehn and Yahr 단계)을 조사하였고, 파킨슨병 가족력이 있는 한 환자와 그의 형제 2명에서 직접염기서열분석을 통해 α-synuclein 유전자를, 그리고 대상 환자들 중 55명에서 유전자량분석으로 parkin 및 PINK1 유전자를 조사하였다. Parkin 유전자 돌연변이를 보이는 환자들 중 parkin 유전자 돌연변이를 보인 환자 1명의 부모에서 추가로 parkin 유전자 돌연변이 검사를 시행하였다. 임상 증상들과 발병 연령과의 상관 관계를 분석하고 유전자 돌연변이를 가진 환자들의 임상 양상도 분석하였다.
  결과: 안정시 진전이 초기 증상으로 흔히 발견되었다. 발병 연령이 어릴수록 레보도파 유발 운동이상증과 off－이긴장증이 의미 있게 관찰되었다(p = 0.008 및 0.002). Parkin 유전자 돌연변이는 세 명의 환자들에서(5.5%)에서 발견되었고, PINK1 유전자 돌연변이는 1명도 관찰되지 않았다. 최초로 한 한국인 가계에서 α-synuclein 유전자 돌연변이 검사에서 그리스 및 이탈리아 가계에서 흔히 나타나는 Ala53Thr 돌연변이가 관찰되었으나 그리스 및 이탈리아에서 보이는 공통된 일배체형과는 차이를 보였다.
  결론: 일반적으로 약년 성인형 파킨슨병 환자들에서 레보도파 유발운동이상증과 off－이긴장증은 특징적인 임상 양상이며 한국인 약년 성인형 파킨슨병 환자들에서도 같은 결과를 보였다. 그러나 약년 성인형 파킨슨병 환자들의 parkin 유전자 돌연변이 결과와 달리 한국인에서 parkin 유전자 돌연변이 빈도는 낮았다. 한국인 가계에서 발견된 α-synuclein 돌연변이는 그리스 및 이탈리아와 다른 독자적인 유전자 돌연변이일 가능성이 있으며, 이러한 결과는 일배체형 구조의 차이와는 무관하게 파킨슨병 병리가 발생함을 시사한다.
                                                                             
• 목차 (Table of Contents)
• 목차
• 표 목차 (List of Tables)
• 그림 목차 (List of Figures)
• 국문 초록 = ⅰ
• Abstract = ⅳ
• Ⅰ. 서론 = 1
• Ⅱ. 연구목적 = 4
• Ⅲ. 연구대상 및 방법 = 6
• Ⅳ. 연구결과 = 12
• Ⅴ. 고찰 = 16
• Ⅳ. 결론 = 20
• 참고문헌 = 30
• 감사의 글 = 38